根据美国科学家的一项新研究，只有少数剂量的实验药物可以逆转与年龄相关的小鼠记忆能力和心理灵活性的下降。这种名为isrIB的药物在几个月前恢复了创伤性脑损伤动物的记忆功能，逆转了唐氏综合征患者的认知障碍，甚至提高了健康动物的认知能力。

重新启动细胞蛋白质生产或处理衰老的关键

数十年来，沃尔特因其对细胞应激反应的研究而获得了许多科学奖项。沃尔特实验室在2013年发现的ISRIB是在细胞被某种应激反应抑制后重新启动细胞蛋白质生产的方法。ISRIB是一种细胞质量控制机制，称为综合应激反应(ISR)。ISRIB是一种综合应激反应抑制剂。

ISR通常用于检测细胞中的蛋白质生产问题，如病毒感染或基因突变的迹象，并通过抑制细胞蛋白质合成机制作出反应。Walter和他的同事发现，这种安全机制对于清除异常细胞是必不可少的，如果这些细胞被卡在大脑等组织的某些部位，就会引起严重问题，因为细胞失去正常功能的能力。

沃尔特最近的动物研究表明，长期的ISR激活与创伤性脑损伤后持续的认知和行为障碍有关。小鼠接受ISRIB治疗一段时间后，大脑的正常功能几乎在一夜之间就恢复了。

脑外伤患者的认知障碍通常被认为是过早衰老，这导致沃尔特怀疑ISR是否也是单纯的与年龄有关的认知衰退。众所周知，衰老会损害整个身体的细胞蛋白质生产，因为生命中的许多损伤持续累积，例如细胞内慢性炎症应激源的逐渐消散，这可能导致ISR的广泛激活。

ISRIB对神经系统疾病可能有重要意义。

在新的研究中，研究人员通过找到一个隐藏的平台，训练成年老鼠逃离水迷宫，这对年长的老鼠来说往往很难。但是在三天的训练中，每天接受低剂量ISRIB的老年小鼠和年轻老鼠能够完成这项任务，比那些在同一年龄没有接受药物的老鼠要好得多。

研究人员随后测试了这种认知逆转能持续多久，以及它是否可以扩展到其他认知技能。在最初的ISRIB治疗几周后，他们训练小鼠突破迷宫，迷宫的出口每天都在改变，这是一项针对老年小鼠的心理适应性测试。三周前，使用短暂的ISRIB治疗的老年小鼠仍显示出年轻小鼠的水平，而未接受治疗的老年小鼠继续表现不佳。

为了了解ISRIB如何改善大脑功能，研究人员研究了单剂量药物后，老年小鼠海马细胞的活动和解剖结构。这是一个对学习和记忆起关键作用的脑区。他们发现，神经元老化的共同特征几乎在一夜之间消失，因为神经元的电活动变得更明亮，对刺激作出反应，显示出与周围细胞的更大联系，以及相互间形成稳定联系的能力，而这种联系通常仅在年轻小鼠身上才能发现。

研究人员正在继续研究ISR如何破坏衰老和其他情况下的认知，以及ISRIB的认知益处可能持续多长时间。

此外，isrIB还会改变免疫系统中T细胞的功能，免疫系统中的T细胞也容易出现与年龄相关的功能障碍。这些发现表明，这种药物可以提高老年动物的认知能力，并可能对阿尔茨海默病和糖尿病等疾病产生影响，这些疾病与免疫系统老化引起的炎症增加密切相关。